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肝脏功能检查ExaminationofLiverFunction11/26/20211 11/26/20212 11/26/20213 肝脏的功能1、分泌排泄作用2、生物转化功能3、代谢作用胆汁的分泌排泄对各种物质的氧化还原;水解、结合等的解毒功能;维生素的代谢等。糖、脂类、蛋白质的新陈代谢功能;核酸代谢;酶、凝血因子的合成;胆色素代谢;激素的灭活、排泄;机体将一些内源性和外源性非营养物质进行代谢转化,增加其极性或水溶性,有利于随尿或胆汁排出,同时也改变了它们的毒性或药理作用。通常将这些物质在体内的代谢转变过程称为生物转化作用(biotransformation)。11/26/20214 肝功能检测的各项指标1、蛋白质2、血脂3、胆红素4、胆汁酸5、各种酶学6、AFP11/26/20215 排泄功能主要排泄对象:胆汁酸、胆红素、氨1、胆汁酸代谢bileacid(1)胆汁的分泌:胆汁功能:促进脂类的消化吸收,同时能将体内某些代谢产物及生物转化产物不断地排入肠道随粪便排出体外。胆汁的成分:胆汁酸(含量最多)、卵磷脂、蛋白质、脂肪酸和胆固醇11/26/20216 (3)胆汁酸肠肝循环:胆汁酸代谢障碍1、胆汁酸合成障碍2、胆汁酸向肠道排出障碍3.胆汁酸肠肝循环紊乱4.胆汁瘀积(2)胆汁酸的功能:①促进脂类消化②促进脂类吸收③抑制胆固醇从胆汁中析出沉淀游离型胆汁酸结合型胆汁酸11/26/20217 总胆汁酸(酶法)0-10umol/L作空腹或餐后2h测定,后者更灵敏。胆汁酸是唯一能同时反映肝合成代谢、分泌状态及肝细胞损伤三个方面的血清学指标。对肝胆系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其他指标。11/26/20218 肝细胞损害:急性肝炎、慢性活动性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌时TBA显著升高,尤其肝硬化时,TBA阳性率高于其他指标。(肝细胞摄取障碍)胆道梗阻:肝内、外梗阻(分泌障碍)门脉分流进食后一过性增高[临床意义]↑11/26/20219 *胆红素的来源:衰老红细胞:80%一85%,非血红蛋白的血红素蛋白质无效造血肝、脾、骨髓单核-巨噬细胞系统胆红素11/26/202110 11/26/202111 *胆红素的肠肝循环:胆红素进入胆小管,随胆汁排入肠道,在肠道细菌作用下进行水解、还原反应,脱去葡萄糖醛酸和加氢,生成尿胆素原和尿胆素,大部分随粪便排出,约20%尿胆原被肠道重吸收,经门脉入肝,重新转变为结合胆红素,再随胆汁排入肠腔。11/26/202112 血清胆红素结合胆红素:与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素,又称直接胆红素。未结合胆红素:未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为未结合胆红素,又称间接胆红素。*两种胆红素*正常血清总胆红素浓度:3.4-17.1mol/l未结合胆红素:1.7-10.2umol/L结合胆红素:0-6.8umol/L11/26/202113 项目未结合胆红素结合胆红素别名间接胆红素,血胆红素直接胆红素,肝胆红素与葡萄糖醛酸结合未结合结合与重氮试剂反应慢或间接反应迅速直接反应水中溶解度颜色小黄大更黄经肾随尿排出不能能通透细胞膜对脑的毒性作用大无两种胆红素的区别11/26/202114 黄疸:巩膜黄染连续,远角巩膜缘处黄染重巩膜黄疸:正常巩膜色白不透明,呈瓷白色,黄疸易发现11/26/202115 黄疸发生的机制(1)胆红素形成过多(2)肝细胞处理胆红素的能力下降(3)胆红素在肝外的排泄障碍,逆流入血而引起黄疸11/26/202116 病因发生机制及临床表现按病因学分类1、溶血性黄疸2、肝细胞性黄疸3、胆汁淤积性黄疸4、先天性非溶血性黄疸11/26/202117 1.溶血性黄疸(HemolyticJaundice)(1)病因1〕先天性溶血性贫血:海洋性贫血等2〕后天性获得性溶血性贫血:自免溶贫、新生儿溶血(2)发病机理1)红细胞破坏过多:超过肝脏的处理能力,血中非结合胆红素升高2〕肝功能的削弱(3)临床表现黄疸、发热、寒战、头痛、呕吐、Hb尿、急性肾衰、脾大、贫血等11/26/202118 2.肝细胞性黄疸(2)发病机制1)肝细胞受损→功能减退→非结合胆红素升高2〕未受损肝细胞使非结合胆红素→结合胆红素→部分进入胆道→部分经损害或坏死的肝细胞反流入血→血中结合胆红素↑3)肝细胞肿胀,汇管区渗出性病变与水肿以及小胆管内胆栓形成→胆汁排泄受阻→反流入血→血中结合胆红素升高(3)临床表现:乏力、纳差、厌油、黄疸、出血倾向(1)病因病毒性肝炎、中毒性肝炎、肝癌、钩端螺旋体病、肝硬化11/26/202119 3.胆汁淤积性黄疸(1)病因1〕肝内胆汁淤积性:①肝内阻塞性胆汁淤积:肝内泥沙样结石、癌栓、寄生虫病等。②肝内胆汁淤积:毛细胆管型病毒性肝炎、药物性胆汁淤积、原发性胆汁性肝硬化等2〕肝外胆汁淤积性:胆总管狭窄、结石、炎症、蛔虫及肿瘤等11/26/202120 3.胆汁淤积性黄疸(2)发病机理胆道梗阻→压力升高→胆管扩张→小胆管、毛细胆管破裂→胆红素反流入血→黄疸(3)临床表现黄疸、尿色深、大便颜色变成陶土色、皮肤搔痒(4)实验室检查1)总胆红素升高2)结合胆红素升高3)粪胆素减少或消失4)尿胆原减少或消失,尿胆红素升高,尿色深11/26/202121 STB、CB、UCB测定临床意义1.判断有无黄疸及其程度:高胆红素血症:STB>17.1umol/L17.1-34.2umol/L隐性黄疸STB34.2-171umol/L轻度黄疸171-342umol/L中度黄疸>342umol/L重度黄疸11/26/202122 STB、CB、UCB测定2、判断黄疸类型及推测可能的病因:溶血性:一般<85.5umol/L肝细胞性:17.1---171umol/L梗阻性:不完全171---265umol/L完全性>342umol/L11/26/202123 STB(serumtotalbilirubin)、CB、UCB临床意义判断黄疸类型:CB/STB正常:20%~40%溶血性黄疸:UCB升高,CB/STB<20%肝细胞性黄疸:三者皆高,CB/STB20%~50%梗阻性黄疸:CB升高,CB/STB>50%11/26/202124 参考值:阴性或弱阳性临床意义:URO:溶血性黄疸肝细胞性黄疸URO:梗阻性黄疸/缺如尿内尿胆原测定(URO)11/26/202125 三种黄疸的鉴别诊断CBUCBCB/STBUBIURO正常人0-6.81.7-10.20.2-0.4阴阴或弱阳梗阻性明显轻度>0.5强阳减少或无溶血性轻度明显<0.2阴性明显增加肝细胞性中度中度0.2-0.5阳性正常或轻度11/26/202126 血氨代谢肝脏唯一解除氨毒性的器官参考值范围:谷氨酸脱氢酶法11-35umol/L升高:进高蛋白饮食或运动后、肝损害、上消化道出血、尿毒症降低:低蛋白饮食、贫血11/26/202127 物质代谢功能1、营养物质代谢2、激素及维生素代谢(1)在蛋白质代谢中的作用(2)在氨基酸代谢中的作用(3)在糖代谢中的作用(4)在脂代谢中的作用激素的灭活主要在肝脏进行多种维生素能在肝细胞内储存并进行转化11/26/202128 分类肝脏正常物质代谢功能糖代谢糖原合成糖原分解糖异生作用脂类代谢①促进脂类的消化与吸收。②合成甘油三酯、磷脂、胆固醇及脂蛋白③甘油三酯、磷脂、胆固醇及脂蛋白的代谢场所④产生酮体蛋白质代谢合成与分泌血浆蛋白质(除γ-球蛋白)。清除血浆蛋白(除清蛋白)。分解苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香族氨基酸合成尿素激素代谢激素在肝脏中灭活维生素代谢①维生素A,E,K和B12的主要储存场所②维生素K参与肝细胞内凝血酶原及凝血因子的合成。③将维生素D转化为25-羟维生素D11/26/202129 蛋白代谢功能检查血清总蛋白(totalproteinTP)测定清蛋白(albuminA)测定球蛋白(globulinG)测定及A/G比值测定血清蛋白电泳(serumproteinelectrophoresis)血清前清蛋白测定血浆凝血因子测定血氨测定11/26/202130 血清总蛋白和白蛋白、球蛋白比值(A/G)测定原理:蛋白质是一类亲水胶体性质的高分子化合物,90%以上的血清总蛋白(serumtoyalprotein,STP)和全部的血清清蛋白(albuminA)由肝脏合成,因此血清总蛋白和清蛋白检测是反映肝功能的重要指标。清蛋白的半衰期约21天。r球蛋白由B淋巴细胞及浆细胞产生。方法:用双缩尿法测血清总蛋白用溴甲酚法测血清清蛋白TP:60-80g/LA:40-55g/LG:20-30g/LA/G:1.5-2.5:111/26/202131 血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定临床意义:血浆胶渗压的75%由白蛋白维持。检测血清蛋白可反应出慢性肝损害,肝实质细胞储备功能。1.血清总蛋白及清蛋白增高:常为相对增高(血清水分减少,如急性失水)。2.血清总蛋白及清蛋白降低:当TP<60g/L,A<25g/L称低蛋白血症;A<25g/L时易产生腹水。11/26/202132 血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定2.血清总蛋白及清蛋白降低:TP<60g/L,A<25g/L称低蛋白血症。合成减少:慢性肝病(当肝细胞严重受损时,A下降。常见于慢性肝炎、肝硬化、肝癌)。摄入不足营养不良(TP、A均下降)丢失过多:肾病综合症等蛋白消耗增加血清水分增加11/26/202133 11/26/202134 血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定临床意义:3.血清总蛋白及球蛋白增高:TP>80g/L,G>35g/L慢性肝病(慢性肝炎、肝硬化)M蛋白血症:多发性骨髓瘤,淋巴瘤等自身免疫性疾病(SLE)慢性炎症11/26/202135 血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定临床意义:4.血清球蛋白浓度降低:主要是合成减少生理性减少:婴幼儿免疫功能抑制:药物先天性低r球蛋白血症5.A/G倒置意义:慢性肝炎、肝硬化、原发性肝癌多发性骨髓瘤巨球蛋白血症11/26/202136 原理:在碱性环境中,血清清蛋白带负电,球蛋白带正电,各种蛋白分子量的不同,电泳后产生5个区带。参考值范围:A:62-71%a1球蛋白:3-4%a2球蛋白:6-10%β球蛋白:7-11%r球蛋白:9-18%血清蛋白电泳11/26/202137 临床意义:急性肝炎,轻症肝炎:无明显异常慢性肝炎、肝硬化、肝癌:A,a1、a2、βr,r持续增高,增高程度与肝炎病情成正比M蛋白血症:r(单克隆性),A肾病综合症:A及r,a2,β结缔组织病:r(多克隆性)血清蛋白电泳11/26/202138 血清蛋白电泳图血清蛋白电泳正常血清蛋白电泳11/26/202139 血清蛋白电泳图11/26/202140 血清蛋白电泳图11/26/202141 血清前清蛋白测定:1.原理:肝细胞合成,半衰期较短,能更早反映肝细胞损害。2.参考值:280-360mg/L3.意义:1.降低:肝胆疾病营养不良2.升高:Hodgkin病;11/26/202142 血浆凝血因子测定(1)凝血酶原时间(PT)测定反映血浆因子II、V、VII、X含量,用于判断肝病预后。(2)活化部分凝血活酶时间测定(APTT)反映血浆因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅹ、Ⅸ含量延长见于严重肝病、维生素K缺乏。11/26/202143 脂类代谢功能检查胆固醇临床意义:1).降低:肝细胞受损:(胆固醇酯降低,重时TC降低甲亢、营养不良时…..2).升高:胆汁淤积,无肝损害时(游离胆固醇升高总胆固醇上升,胆固醇酯:游离胆固醇比值降低)阻塞性脂蛋白X:1.原理:胆汁内磷脂逆流入血,血中出现异常大颗粒脂蛋白。2.参考值:正常(-)3.意义:(+)或升高:胆汁淤积;肝外胆道阻塞时升高尤重;11/26/202144 四、血清酶学检查ALP80%ASTGGT20%ASTALT11/26/202145 变化机理常见血清酶酶存在于肝细胞内,肝细胞受损后酶从细胞内释放入血,使血清酶活性升高酶由肝细胞合成,肝脏疾病时肝细胞合成酶减少,使血清酶活性减低维生素K依赖性凝血因子,因胆汁淤滞,胆汁酸盐不能进入肠道使维生素K吸收障碍,肝脏不能合成这些酶因子胆道梗阻,酶排泄受阻,使血清酶浓度升高肝脏纤维组织增生时某些酶活性升高ALT、AST、LDH、ALD、GDH各种凝血因子CHE、LCAT凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、ⅩALP、GGTMAO、PH、PⅢP、HA肝病酶血清浓度变化机理11/26/202146 分类代表酶肝细胞损害为主的酶胆汁淤滞为主的酶肝脏纤维组织增生为主的酶协助诊断肝细胞癌的酶类丙氨酸氨基转移酶(ALT)门冬氨酸氨基转移酶(AST)乳酸脱氢酶(LDH)谷氨酸脱氢酶(GDH或GLDH)谷胱甘肽S转换酶(GST)胆碱脂酶(CHE)卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)碱性磷酸酶(ALP)γ-谷氨酰转换酶(γ-GT或GGT)亮氨酸氨基肽酶(LAP)5’-核苷酸酶(5’-NT)单胺氧化酶(MAO)脯氨酰羟化酶(PH)胶原酶(collagenase)γ-谷氨酰转移酶同工酶Ⅱ(γ-GTⅡ)α-L-岩藻糖苷酶(AFU)碱性磷酸酶同工酶Ⅰ(ALP-Ⅰ)5’-核苷酸磷酸二脂酶同工酶Ⅴ(5’-NPDⅤ)醛缩酶同工酶A(ALD-A)肝脏疾病诊断酶分类11/26/202147 血清酶学测定⑴、反应肝实质损害的酶:GOTGPTLDH⑵、反应胆汁淤滞的酶:ALPGGT⑶、反应肝实质纤维化的酶:MAO⑷、反应肝合成功能的酶:胆碱酯酶⑸、协助诊断肝癌的酶:AFPGGT11/26/202148 血清酶学测定转氨酶:天冬氨酸氨基转移酶(AST、GOT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT、GPT)原理:α-氨基酸在转氨酶的作用下变成α-酮酸,在蛋白质代谢过程中,是促使氨基酸转换的重要物质。参考值:ALT:10-40u/LAST:10-40u/LALT/AST≤111/26/202149 ALT&ASTALT、AST体内分布情况及半衰期变化分布半衰期(小时)脏器肝细胞ALT肝脏、骨骼肌、肾脏、心肌等主要在胞质47AST心肌、肝脏、骨骼肌、肾脏等80%在线粒体20%在胞浆1711/26/202150 急性肝炎:ALT,AST,阳性率近100%ALT>AST,ALT/AST>1急性重症肝炎:ALT<AST,ALT/AST<1STB,AST及ALT---胆酶分离,(表现为胆红素进行性升高,而ALT则为先升后降。为肝炎后肝细胞坏死表现,见于重型肝炎,提示严重肝细胞坏死,预后极差)。临床意义Clinicalsignificance11/26/202151 慢性肝炎,肝硬化:AST,ALT均升高,ALT/AST>1,如AST升高>ALT,ALT/AST<1--慢性肝炎进入活动期肝硬化AST,ALT升高—逐渐下降ALT&AST11/26/202152 非病毒性肝炎和肝病(酒精,药物):AST,ALT轻度升高,ALT/AST<1胆汁郁积:AST,ALT轻度升高,伴ALP升高ALT&AST11/26/202153 ALP碱性磷酸酶Alkalinephosphatase(ALP)参考值范围:40-150U/L儿童<500U/L11/26/202154 ALP主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠、及胎盘中血清中ALP主要来源于肝脏和骨骼肝胆及骨骼疾病时血中ALP升高ALPALP11/26/202155 生理性增加:妊娠中晚期生长中儿童O型及B型人群病理性升高:肝胆系统疾病肝内、外胆管阻塞性疾病:ALP--↑↑肝炎、肝硬化等:ALP--↑骨骼疾病临床意义ClinicalsignificanceALP11/26/202156 同工酶:具有相同催化活性,但分子结构、理化性质及免疫学反应等都不相同的一组酶。-ALP1(细胞膜组分与ALP2的复合物)-肝型ALP(ALP2)-骨型ALP(ALP3)-胎盘型ALP(ALP4)-小肠型ALP(ALP5)-ALP6(IgG与ALP2的复合物)ALP同工酶11/26/202157 正常人血清中以ALP2为主,占90%,少量ALP3发育中儿童ALP3增多,占总ALP60%以上妊娠晚期ALP4增多,占总ALP40%~65%O型及B型人群可有微量ALP5ALP同工酶11/26/202158 ALP同工酶临床意义Clinicalsignificance胆汁淤积性黄疸,尤其是癌性梗阻时,100%出现ALP1,且ALP1>ALP2。急性肝炎:ALP2↑↑,且ALP1<ALP2。肝硬化:ALP5↑↑,但不出现ALP1。11/26/202159 GGTγ-谷氨酰转移酶Gammaglutamyltransferase(GGT)参考值范围:<50U/LGGT11/26/202160 GGT临床意义Clinicalsignificance胆道阻塞性疾病:GGT--↑↑↑。肝癌:GGT--↑↑↑急性病毒性肝炎:GGT--↑↑,慢性肝炎、肝硬化的非活动期:GGT--N,若GGT持续升高,提示病变活动或病情恶化。急、慢性酒精性肝炎、药物性肝炎:GGT--↑↑或↑↑↑,ALT和AST--N或↑。11/26/202161 酶学指标肝脏疾病ALTASTGGTALP急性病毒性肝炎↑↑↑↑↑↑↑↑↑(轻-中)(重)酒精性或药物性肝炎↑↑-↑↑↑↑↑N或↑慢性肝细胞性疾病↑↑N或↑N或↑肝硬化N或↑N或↑N或↑N或↑胆汁淤积性疾病↑↑↑↑↑↑↑各型肝胆疾病时常用酶学指标的变化概况11/26/202162 甲种胎儿球蛋白(alphafetoproteinAFP)参考值:<25ug/L原理:甲种胎儿球蛋白是在胎儿早期由肝脏合成的一种糖蛋白。出生后,AFP的合成很快受到抑制。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶变时,有关基因重新被激活,使原来已经丧失合成AFP能力的细胞又重新开始合成,血中的AFP含量明显增高。肿瘤标志物检测11/26/202163 甲种胎儿球蛋白测定临床意义:原发性肝癌:>300ug/L,持续一月以上。约10%--30%的原发性肝癌AFP(-),易误诊生殖腺胚胎癌、胃癌、胰腺癌时,血AFP可增高。病毒性肝炎和肝硬化:一过性增高,<200ug/L孕妇妊娠期可升高<300μg/L11/26/202164 肿瘤标志物检测癌胚抗原(CEA)1.参考值:<15μg/L;2.意义:肿瘤:>60ug/L,胰腺、结肠、肺、乳腺癌;非肿瘤:胰腺、结肠、肝炎症;肺气肿、哮喘等….11/26/202165 病例分析某患,男,26岁。主诉:乏力、厌油腻、恶心、肝区不适伴发热2周。查体:皮肤、巩膜黄染;肝肋下2cm,质略硬(Ⅱ°),有压痛,脾肋下1cm处可触及。应做哪些实验室检查?化验单11/26/202166 滨州医学院附属医院检验报告单姓名:林森科别:内科门诊病案号:00502957性别:男病床号:样本号:100年龄:26岁送检医师:赵民标本种类:血清民族:汉临床诊断:急性肝炎?核收日期:2005-07-05检验者:赵敏备注:核收时间:08:30审核时间:14:10打印者:赵敏审核者:康辉备注信息:H偏高L偏低此结果仅对此标本负责项目名称结果参考值单位1谷丙转氨酶ALT1260H1–41U/L2谷草转氨酶AST890H0–38U/L3碱性磷酸酶ALP11015–128U/L4γ-谷氨酸转肽酶GGT100H5–54U/L5总蛋白TP73.260–80g/L6白蛋白ALB4535–55g/L7总胆红素TBIL170H2–20μmol/L8结合胆红素DBIL68H0–3.4μmol/L11/26/202167 滨州医学院附属医院检验报告单姓名:林森科别:内科门诊病案号:00502957性别:男病床号:样本号:160年龄:26岁送检医师:赵民标本种类:血清民族:汉临床诊断:急性肝炎?核收日期:2005-07-05检验者:张岩备注:核收时间:08:50审核时间:14:30打印者:张岩审核者:康辉备注信息:H偏高L偏低此结果仅对此标本负责项目名称结果参考值1抗甲型肝炎IgM抗体抗-HAVIgM+阴性2乙肝表面抗原HBsAg—阴性3乙肝表面抗体抗-HBs—阴性4乙肝e抗原HBeAg—阴性5乙肝e抗体抗-HBe—阴性6乙肝核心抗体-IgM抗-HBcIgM—阴性7抗丙型肝炎IgG抗体抗-HCV—阴性8抗戊型肝炎IgG抗体抗-HEV—阴性11/26/202168 THANKYOU11/26/202169
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